Ваш браузер устарел и не обеспечивает полноценную и безопасную работу с сайтом.
Установите актуальную версию вашего браузера или одну из современных альтернатив.
Фотодинамический эффект (ФДЭ) более полувека используют в фотодинамической терапии для лечения опухолей. Повышение эффективности воздействия всегда было первоочередной задачей. Она решается с помощью создания новых более эффективных фотосенсибилизаторов (ФС), с помощью их адресной доставки, а также с помощью добавления агентов, модифицирующих протекание ФДЭ. Одним из таких агентов является коллоидное золото [1, 2]. Коллоидное золото может изменять дозу начала ФДЭ, причtм само оно не является ФС, не запуская эффект при облучении в максимуме поглощения как фотосенсибилизатора, так и самого коллоидного золота [3].
Целью работы являлось исследование зависимости дозы начала ФДЭ фотосенсибилизатора Радахлорин от концентрации коллоидного золота.
В качестве ФС использовался Радахлорин (РХ) компании ООО «Рада-Фарма» (Россия), предназначенный для внутривенного введения. Первоначально препарат (3,5 мг/мл) был разбавлен согласно инструкции в 0,9 % растворе NaCl (физрастворе), далее полученный раствор разводился в 400 раз в физрастворе.
Использовались образцы крови с добавлением гепарин-натрия для стабилизации свойств взвеси эритроцитов в течение проводимой серии экспериментов (каждая серия измерений проводилась в течение одного рабочего дня в аналогичных условиях). Кровь можно рассматривать как суспензию (взвесь) эритроцитов в практически прозрачной среде. Изменение формы эритроцита приводит к изменению оптических характеристик суспензии. Суммарная экстинкция оказывается минимальной при полной сферуляции эритроцитов. Полная же гемолизация крови приводит к резкому падению оптической плотности. То, что в результате фотодинамического воздействия кровь из классической мутной среды превращается в раствор, близкий к коллоидному, взято за основу экспериментальной методики. Согласно сказанному выше, увеличение пропускания используемых образцов будет означать увеличение количества погибших клеток. Экстинкция суспензии эритроцитов измерялась на фотоколориметре КФК-2.
С помощью спектрального комплекса КСВУ-23 определено положение максимума спектра поглощения РХ в физрастворе на 642 нм, в суспензии эритроцитов — на 656 нм.
Для облучения образцов использовалась светодиодная матрица с длиной волны максимума излучения 652 нм, полушириной спектра излучения на полувысоте 14 нм и плотностью мощности 2,85 мВт/см2.
Синтез коллоидного золота проводился по следующей схеме. К 25 мл кипящей дистиллированной воды добавляют 0,25 мл 1%-ного (по массе) раствора HAuCl4, затем добавляют при перемешивании 0,875 мл 1%-ного (по массе) цитрата натрия Na3C6H5O7. Проводился нагрев в течение 3…5 мин до появления постоянной окраски. Согласно данным сканирующей электронной микроскопии, размеры использованных нами коллоидных частиц составляют от 15 до 20 нм.
Измерения проводили с пятью различными образцами. Контрольным являлся образец, содержащий только РХ. Остальные четыре содержали дополнительно коллоидное золото в концентрации 0,25; 0,5; 0,75; 1 и 1,25 % от всего объема образца. Время инкубации (время содержания образца в темноте для возможного накопления РХ и коллоидного золота) перед облучением составляло 30 мин.
Наблюдается сочетанный эффект. Полученная зависимость говорит о возможности управления пороговой дозой ФДЭ изменением концентрации добавленного к лечебному препарату коллоидного золота. Причина наблюдаемого эффекта не ясна. Возможно, поскольку последствия ФДЭ связаны с нарушением барьерных свойств мембран, коллоидное золото изменяет структуру мембранного бислоя. Это предположение требует дальнейших исследований.
