Исследование ацетона в выдыхаемом человеком воздухе как биомаркера сахарного диабета первого типа

Язык труда и переводы:
УДК:
681.785.574
Дата публикации:
20 ноября 2022, 23:23
Категория:
Перспективные направления исследования необратимых физических процессов
Авторы
Фуфурин Игорь Леонидович
МГТУ им. Н.Э. Баумана
Аннотация:
В настоящее время активно развиваются неинвазивные методы исследований патологий организма человека. Такие способы диагностики не предполагают прямого вмешательства в организм человека, а время диагностирования занимает от нескольких секунд до нескольких часов. В работе представлено исследование причин возникновения сахарного диабета сахарного диабета, исследование различных методов анализа выдыхаемого человеком воздуха для возможности диагностики сахарного диабета. Показана разработка метода регистрации и анализа спектров выдыхаемого человеком воздуха для возможности диагностики сахарного диабета первого типа.
Ключевые слова:
спектроскопия, квантово-каскадный лазер, сахарный диабет, биомаркер, неинвазивные методы
Основной текст труда

Теоретические предпосылки

Продолжительное время в области клинической медицины единственными доступными средствами диагностики сахарного диабета являлись различные инвазивные методы, такие как лабораторные [1] и лапароскопические методы [2] и т. д. Инвазивные методы всегда связаны с проникновением через естественные внешние барьеры организма (кожа, слизистые оболочки). Однако в связи с непосредственным вмешательством в организм, применение таких методов диагностики может привести к осложнениям.

Диабет – это общее название группы хронических эндокринных заболеваний. Все недуги этой группы имеют общий симптом – полиурию (повышенное образование мочи). Но только сахарный диабет связан с повышением концентрации глюкозы в крови [3].

Более распространенным является сахарный диабет — эндокринное заболевание, вызванное нарушением метаболических процессов в организме. Его главный симптом — гипергликемия (высокий сахар в крови), обусловленная инсулиновой недостаточностью, но существу3ют и другие виды [4]. 

Все эти болезни сопровождаются большой потерей жидкости и, как следствие, нарушением минерального обмена. Несахарные виды не несут угрозы жизни при условии, если больной своевременно и в достаточном объеме утоляет жажду.

Сахарный диабет — это одна из самых острых проблем мирового здравоохранения. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), от него страдают около 500 млн человек во всем мире [5].

Главную роль в развитии патологии играет инсулин — белково-пептидный гормон поджелудочной железы. Он отвечает за поддержание нормального уровня глюкозы в крови, обеспечивая ее поступление в клетки тканей для их питания.

При сахарном диабете происходит сбой обменных процессов. В зависимости от типа заболевания, либо поджелудочная железа не вырабатывает достаточно инсулина, либо организм теряет восприимчивость к нему. В результате глюкоза не достигает клеток, а накапливается в крови. Ткани испытывают энергетическое голодание.

Методы оптической спектроскопии для анализа газовых смесей

Спектроскопия ‒ раздел физики, занимающийся изучением качествен­ного и количественного состава электромагнитного излучения, поглощенно­го, испущенного, рассеянного или отраженного веществом. 

Применение методов лазерной спектроскопии выходит за рамки чисто аналитических, они используются в физической оптике, лазерном разделении изотопов и лазерной химии, при создании оптических стандартов частоты и т. д. [6].

Одним из перспективных источников излучения в лазерной спектроскопии является квантово-каскадный лазер (ККЛ). Современные ККЛ обеспечивают формирование излучения в широком диапазоне спектра с достаточно высокой плотностью излучения за время около 0,1 с. [7]. Применение ККЛ в качестве источников излучения в лазерной ИК-спектроскопии позволяет дистанционно обнаруживать и идентифицировать незначительные количества вещества в воздушной среде и на поверхности.

Методика исследования выдыхаемого человеком воздуха на наличие ацетона

Разработанная в рамках научной работы методика подразумевает применение квантово-каскадного лазера и многопроходовой газовой кюветы для анализа выдыхаемого человеком воздуха на наличие молекул ацетона в выдыхаемом человеком воздухе. Это обусловлено необходимостью широкополосности источника [6] и большой длиной оптического пути, который достигается путем множественных переотражений в кювете.

Наибольшее значение числа переотражений позволяет получить схему Эрриота с астигматическими зеркалами, показанную на рис. 1. Однако подобные кюветы разработаны для коллимированного лазерного излучения [8], что делает применение глобаров невозможным.

Рис. 1. Cхема Эрриота с астигматическими зеркалами (а) и пример паттерна, который получается на задней стенке кюветы в результате многократных переотражений (б)

Разработанная экспериментальная установка состоит из двух основных модулей: модуля анализа излучения и модуля пробоподготовки и подачи пробы [9]. Установка предназначена для анализа, как чистых веществ, так и газовых смесей в диапазоне длин волн 5,3...12,8 мкм с минимальными обнаружимыми концентрациями на уровне долей ppm.

Рис. 2. Принципиальные схемы: а — модуля анализа излучения (1 — ККЛ; 2 — плоское зеркало; 3 — фокусирующая линза; 4 — светоделитель 95/5; 5 — видимый лазер; 6 — референтное ФПУ; 7 — плоское зеркало; 8 — многопроходовая кювета; 9 — плоское зеркало; 10 — сигнальное ФПУ); б — модуля пробоподготовки и подачи про­ бы для многокомпонентных смесей и выдыхаемого человеком воздуха (1 — баллон с азотом; 2 — тедларовый пакет; 3, 4 — регуляторы расхода газа; 5 — многопроходовая кювета; 6 — насос для откачки вещества из системы; 7 — вакуумметр; 8 — выход на атмосферу; 9 — мембранный осушитель воздуха)

Апробация методики исследования выдыхаемого человеком воздуха

Для анализа выдыхаемого человеком воздуха тедларовый пакет с про­ бой присоединялся с помощью быстроразъемного соединения к системе. Далее осушенная проба попадала в кювету, где и происходила запись ИК-спектра. 

Рис. 3. Экспериментальные ИК-спектры выдыхаемого воздуха одного человека в разное время суток (а) и двух людей, которые длительное время находились в одной комнате в одинаковых клинических условиях (б)

На рис. 3, а представлено сравнение двух спектров выдыхаемого воз­ духа одного человека, снятые в один день, но в разное время суток. Корреляция между спектрами в таком случае получается порядка 0,95.

При рассмотрении спектров выдыхаемого воздуха различных людей (рис. 3, б) можно заметить определенные различия. Благодаря которым можно говорить о наличии в исследуемом образце молекул биомаркеров в концентрации, свидетельствующей об отклонении от нормы.

Корреляция спектров выдыхаемого воздуха двух разных людей равна 0,79. Такой результат объясняется тем, что у разных людей в большей или меньшей степени проявляются определенные биомаркеры, значения у которых могут варьироваться даже у здоровых людей.

Интереснее всего рассматривать спектр выдыхаемого воздуха человека с установленной патологией. На рис. 4 показ спектр выдыхаемого человеком воздуха с установленным диагнозом сахарный диабет. В красной окружности расположена характерная линия ацетона, являющегося биомаркером диабета.

Рис. 4. Экспериментальный ИК-спектр выдыхаемого воздуха человека с установленной патологией организма (сахарный диабет). В красной окружности расположена характерная линия ацетона – биомаркера данного заболевания. Базовый спектр ацетона, показанный зеленым цветом, взят из открытой базы спектров NIST

Небольшая глубина характерной линии свидетельствует о малой концентрации ацетона в пробе, что соответствует наличию заболевания. Корреляция спектра, представленного на рис. 4 в области характерной линии ацетона, с базовым спектром из открытой базы NIST составляет 0,77. Данное значение позволяет судить о наличие в такой пробе молекул биомаркеров сахарного диабета.

Заключение

Проведено исследование причин возникновения сахарного диабета сахарного диабета, а также различных методов анализа выдыхаемого человеком воздуха для возможности диагностики сахарного диабета, и разработана методика регистрации и анализа спектров выдыхаемого воздуха на наличие молекул ацетона. Был проведен анализ полученных ИК-спектров, в результате которого было установлено, что применение ИК-спектроскопии для анализа выдыхаемого человеком воздуха с целью ранней диагностики сахарного диабета первого типа возможно и является перспективным направлением. 

Грант
Работа выполнена в рамках реализации программы стратегического академического лидерства «Приоритет-2030», утвержденной постановлением Правительства Российской Федерации от 13 мая 2021 г. № 729.
Литература
  1. Ansari A. A. et al. Renal biopsy during Pregnancy-Permian Basin experience, 2018.
  2. Хатьков И.Е. и др. История развития лапароскопической хирургии. Онкологическая колопроктология, 2012, № 2, с. 35–39.
  3. Buszewski B. et al. Human exhaled air analytics: biomarkers of diseases. Biomedical Chromatography, 2007, vol. 21, no. 6, pp. 553–566.
  4. Miekisch W., Schubert J.K., Noeldge-Schomburg G.F.E. Diagnostic potential of breath analysis—focus on volatile organic compounds. Clinica chimica acta, 2004, vol. 347, no. 1–2, pp. 25–39. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cccn.2004.04.023
  5. Степанов Е. Диодная лазерная спектроскопия и анализ молекул-биомаркеров. Москва, ФИЗМАТЛИТ, 2018, 416 с.
  6. Tsai T., Wysocki G. External-cavity quantum cascade lasers with fast wavelength scanning. Applied Physics B, 2010, vol. 100, no. 2, pp. 243–251. DOI: https://doi.org/10.1088/0268-1242/25/8/083001
  7. Tittel F. K., Lewicki R. Tunable mid-infrared laser absorption spectroscopy. Semiconductor Lasers. Woodhead Publishing, 2013, pp. 579–629. DOI: https://doi.org/10.1533/9780857096401.3.579
  8. Curl R.F. et al. Quantum cascade lasers in chemical physics. Chemical Physics Letters, 2010, vol. 487, no. 1–3, pp. 1–18. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cplett.2009.12.073
  9. Щербакова А.В. и др. Экспериментальная установка на базе перестраиваемого в диапазоне волн 5,3...12,8 μm квантово-каскадного лазера для спектрального анализа выдыхаемого человеком воздухе. Оптика и спектроскопия, 2021, т. 129, вып. 6, c. 747–754.
Ваш браузер устарел и не обеспечивает полноценную и безопасную работу с сайтом.
Установите актуальную версию вашего браузера или одну из современных альтернатив.